登録販売者 第2章 人体の働きと医薬品 問32：人体の働きと医薬品（血液・凝固系）

正答はエです。

アスピリン等のNSAIDsは血小板のトロンボキサンA2（TXA2）産生を「阻害」します。TXA2は血小板凝集を「促進」する物質なので、これを阻害することで血小板凝集が「抑制」されます。その結果、血が止まりにくくなる（出血傾向）という副作用が生じます。エは「血小板凝集を促進する」と逆に書いているため誤りです。

血液凝固の流れは「血管損傷→血小板が集まり一次血栓形成→凝固カスケードでフィブリン形成→二次血栓（最終血栓）」です。一方、血栓が大きくなりすぎないように溶解する仕組みが線溶系（プラスミン）です。

血液凝固の流れ（一次止血・二次止血）:

| 段階 | 内容 |

|---|---|

| 血管収縮 | 血管損傷後、即座に収縮して血流減少 |

| 一次止血（血小板栓） | 血小板が損傷部に粘着・凝集→白色血栓形成。VWF（フォン・ウィルブランド因子）が仲介 |

| 二次止血（凝固カスケード） | 凝固因子が連鎖活性化→トロンビン産生→フィブリノゲン→フィブリン→フィブリン血栓（赤色血栓） |

| 線溶（フィブリン溶解） | プラスミノゲン→プラスミン（tPAにより活性化）→フィブリンを分解→血栓を溶かして血管開通 |

エが誤りの理由（詳細）:

• NSAIDs（特にアスピリン）はシクロオキシゲナーゼ（COX）酵素を阻害。
• COXはアラキドン酸からプロスタグランジン・トロンボキサンA2（TXA2）・プロスタサイクリン（PGI2）を合成する酵素。
• TXA2は血小板凝集を促進する → NSAIDsで阻害 → TXA2が作られない → 血小板凝集が抑制される。
• 結果: 出血時間の延長・出血傾向（止血しにくくなる）。
• エは「血小板凝集を促進する」と書いているが、正しくは「血小板凝集を抑制する」。

出血傾向と一般用医薬品:

添付文書の「してはいけないこと」に「出血傾向のある人は使用しない」と記載される成分の代表例はNSAIDsです（アスピリン・イブプロフェン等）。また抗凝固薬（ワルファリン等）を処方されている人がOTC-NSAIDsを服用すると相加的に出血リスクが高まります。

各選択肢の解説:

• ア（正）: フィブリノゲン→フィブリンの変換はトロンビンによる（正しい）。
• イ（正）: 血小板が一次血栓（白色血栓）を形成（正しい）。
• ウ（正）: 線溶系＝プラスミノゲン→プラスミン→フィブリン分解（正しい）。
• エ（誤・正答）: NSAIDsは血小板凝集を「促進」ではなく「抑制」する。
• オ（正）: 出血傾向のある人への注意は正しい。

【血液凝固カスケードの詳細と薬物による介入点】

血液凝固は複雑な酵素連鎖反応（カスケード）によって制御されており、登録販売者試験で問われる内容を超えた深い理解は上位資格（薬剤師国家試験・医師国家試験）で求められます。ここでは「なぜNSAIDsで出血しやすくなるか」を中心に、試験に役立つ機序の理解を深めます。

凝固カスケードの2経路:

1. 外因系（組織因子経路）: 血管損傷→組織因子（TF）放出→第VII因子の活性化→共通経路へ。

2. 内因系（接触活性化経路）: コラーゲン等との接触→第XII因子（ハーゲマン因子）活性化→共通経路へ。

3. 共通経路: 第X因子→プロトロンビン→トロンビン→フィブリノゲン→フィブリン→XIIIa（トランスグルタミナーゼ）→フィブリン架橋（安定化血栓）。

アスピリンの特殊性：不可逆的COX阻害:

アスピリンは他のNSAIDsと異なり、COX-1酵素のセリン残基を「アセチル化」することで不可逆的（共有結合的）に阻害します。血小板は核を持たず新しいCOX-1タンパクを合成できないため、アスピリンが結合した血小板は生涯（約7〜10日間）COX-1活性を失います。この特性が低用量アスピリン（100mg/日）の抗血小板療法に利用されており、心筋梗塞・脳梗塞の二次予防に使われています。

一方、イブプロフェン・ロキソプロフェン等の他のNSAIDsは可逆的にCOX-1を阻害するため、服用中は血小板機能が低下しますが、薬物が体内から消失すれば機能が回復します。

プロスタサイクリン（PGI2）との均衡:

TXA2（血小板が産生→血小板凝集促進・血管収縮）と血管内皮が産生するプロスタサイクリン（PGI2、血小板凝集抑制・血管拡張）は拮抗的に作用してバランスを保っています。NSAIDsはTXA2とPGI2の両方の産生を抑制しますが:

• 低用量アスピリン: 主に血小板のCOX-1を選択的に阻害→TXA2産生が主に低下→抗血小板効果。
• 高用量アスピリン・他のNSAIDs: TXA2・PGI2ともに低下→抗血小板効果が相殺される場合もある。

線溶系と血栓症の関係:

線溶系が過度に活性化されると出血傾向が生じ（播種性血管内凝固症候群・DICの病態の一部）、活性が不十分だと血栓が溶けず血栓症（深部静脈血栓症・肺塞栓症）のリスクが高まります。線溶系の主な活性化因子はt-PA（組織型プラスミノゲン活性化因子）で、血栓溶解療法（脳梗塞急性期等）に使用されます。これはOTCの範囲外ですが、「血液の凝固と溶解のバランス」が医薬品の安全管理に関係することを理解する上で重要です。

出血傾向のある人への対応（第5章との接続）:

第5章の添付文書「してはいけないこと」では、「出血傾向のある人は使用しない」と記載される代表的な成分として以下が挙げられます（ch5_46と接続）:

• アスピリン・イブプロフェン・ロキソプロフェン（COX阻害→抗血小板作用）
• アスピリンアルミニウム（同上）
• これらと同一成分や高用量を含む処方薬との併用は特に注意

登録販売者として: 「血液サラサラの薬を飲んでいる」「血が止まりにくい」という申告があった場合は、NSAIDsを含む製品の販売を慎重に行い、かかりつけ医への確認を勧めることが重要です。「解熱鎮痛薬なら大丈夫」という先入観は危険であり、成分の確認が不可欠です。

<!-- 監修確定 2026-06-06（legal-reviser）: 設問・正答エ（アスピリン等NSAIDsはトロンボキサンA2産生を阻害し血小板凝集を「抑制」するので、設問の「促進」は誤り→出血傾向をもたらす）は一意性・機序ともOK。フィブリノゲン→フィブリン（トロンビン）、一次止血=血小板、線溶系=プラスミンも正確。アスピリンの不可逆的COX-1阻害（血小板の寿命7〜10日）の記述も正確。修正不要。 -->