衛生管理者 労働生理 問34：感覚器・内分泌

誤りはエです。「血中コルチゾール濃度が高くなるとさらなる分泌が促進される（正のフィードバック）」という部分が誤りです。実際は負のフィードバックが働き、コルチゾールが増えると視床下部・下垂体前葉への抑制シグナルが送られ、コルチゾールの過剰産生を防ぐ仕組みになっています。

その他の選択肢は正しい内容です。コルチゾールは血糖を上げる（ア・正）、免疫を抑制する（イ・正）、ストレスホルモンとして慢性的に上昇する（ウ・正）、早朝に分泌が最高（オ・正）は確立した事実です。

各選択肢の正誤と根拠:

• ア（正）: コルチゾールは「糖質コルチコイド」の代表で、肝臓での糖新生（タンパク質・脂肪をグルコースに変換する経路）を促進し、インスリン抵抗性を高めて末梢組織のグルコース取り込みを抑制します。結果として血糖値が上昇します。長期大量投与の副作用として「ステロイド性糖尿病」が起きます。
• イ（正）: コルチゾールは炎症性サイトカイン産生・好中球活性・リンパ球機能を抑制します。合成コルチコステロイド（プレドニゾロン・デキサメタゾン等）は関節リウマチ・喘息・アレルギー・自己免疫疾患の治療に広く使用されます。
• ウ（正）: 精神的ストレス・身体的ストレス（疾患・外傷）→視床下部CRH分泌→下垂体ACTH分泌→副腎皮質コルチゾール分泌という「HPA軸の活性化」がストレス反応の中核です。慢性ストレスでは持続的な高コルチゾール状態が続き、免疫抑制・骨粗鬆症・高血糖を招きます。
• エ（誤）: HPA軸は負のフィードバックで調節されます。コルチゾールが上昇すると、視床下部でのCRH（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）分泌と下垂体前葉でのACTH分泌が抑制され、コルチゾールの過剰産生が防がれます。正のフィードバック（雪だるま式増加）ではありません。
• オ（正）: コルチゾールは概日リズムを示し、早朝4〜8時（起床前後）にピーク、深夜に最低となります。これはACTHの概日リズムに従っており、睡眠・活動サイクルと連動しています。夜勤労働者ではこのリズムが乱れ、慢性的な健康影響が生じます。

【理論的背景】

副腎は腎臓の上に位置する内分泌腺で、外側の副腎皮質と内側の副腎髄質に分かれます。

副腎皮質の3ゾーンとホルモン:

• 球状帯（最外層）: 鉱質コルチコイド（アルドステロン）→腎尿細管でNa⁺再吸収・K⁺排泄→血圧・電解質調節
• 束状帯（中間）: 糖質コルチコイド（コルチゾール）→血糖上昇・免疫抑制・抗炎症
• 網状帯（最内層）: 副腎アンドロゲン（DHEA等）→性ホルモン前駆体

HPA軸（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis）の詳細:

1. ストレス刺激（身体的・心理的）→視床下部のPVN（室傍核）でCRH（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）が分泌

2. CRH→下垂体前葉のコルチコトロープ細胞→ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）分泌

3. ACTH→副腎皮質（束状帯）→コルチゾール合成・分泌

4. 負のフィードバック: コルチゾール→視床下部（CRH抑制）・下垂体前葉（ACTH抑制）→コルチゾールが元に戻る

コルチゾールの主要作用のまとめ:

| 作用 | 機序 | 結果 |

|---|---|---|

| 血糖上昇 | 肝糖新生↑・インスリン抵抗性↑ | 高血糖・ステロイド糖尿病 |

| タンパク異化 | 筋タンパク分解→アミノ酸→糖新生 | 筋萎縮・皮膚薄化 |

| 脂肪再分布 | 中心性肥満（内臓・顔・頸部に蓄積） | 満月様顔貌・水牛様脂肪沈着 |

| 免疫抑制 | リンパ球アポトーシス・炎症性サイトカイン抑制 | 感染易感染性・創傷治癒遅延 |

| 骨代謝 | 骨芽細胞機能低下・破骨細胞活性化・Ca吸収低下 | 骨粗鬆症 |

| 胃粘膜 | 粘膜保護機序障害・胃酸分泌促進 | 消化性潰瘍リスク上昇 |

クッシング症候群（コルチゾール過剰）の主症状: 満月様顔貌（moon face）・中心性肥満・高血糖・高血圧・骨粗鬆症・免疫抑制・皮膚線条（紫色の線条）

【実務・条文構造】

職場のストレスとHPA軸の関連（産業保健の実務）:

慢性職業性ストレスとコルチゾール:

• 過重労働・ハラスメント・仕事の要求度過多→慢性的なHPA軸活性化
• 長期高コルチゾール→免疫低下→感染症・悪性腫瘍リスク上昇
• 夜間コルチゾール低下不全（夜間コルチゾール高値）→睡眠障害・疲労回復不全

バーンアウト（燃え尽き症候群）とHPA軸:

• 過大な仕事要求・長期ストレス→HPA軸の「疲弊」→コルチゾール朝の立ち上がり（CAR: cortisol awakening response）の減弱
• CARは起床後30〜45分でコルチゾールが50〜100%急上昇する現象→減弱はHPA軸疲弊の客観的指標
• バーンアウト者では通常の高コルチゾールではなく、むしろ「HPA軸の反応性低下」が見られることが多い

ステロイド性骨粗鬆症の予防（長期ステロイド服用者の産業保健管理）:

• 服薬3ヶ月以上の予定者には骨粗鬆症治療薬（ビスホスホネート等）の予防投与を考慮
• カルシウム・ビタミンD補充・負荷運動励行・転倒防止

【試験での位置づけ】

コルチゾール（副腎皮質ホルモン）問題の最頻出論点は「血糖上昇（インスリンとの拮抗）」「免疫抑制（抗炎症作用）」「ストレスホルモン」「概日リズム（朝高・夜低）」「HPA軸の負のフィードバック」です。エのような「正のフィードバック」という記述は、負のフィードバックという基本ルールを逆にした典型的な引っかけです。内分泌系の大半はコルチゾール・甲状腺ホルモン・インスリン/グルカゴン等の「負のフィードバック」で調節されており、「正のフィードバック」は排卵誘発時のLHサージ等の特殊例のみです。

【各選択肢の発展補足】

• ア: インスリンとコルチゾールは血糖調節において拮抗します。インスリン＝血糖低下（インスリン分泌↑→細胞のグルコース取込↑）。コルチゾール＝血糖上昇（糖新生↑・インスリン抵抗性↑）。この拮抗は絶食・飢餓・ストレス時の血糖維持に重要です。長期ステロイド服用者でインスリン抵抗性（ステロイド性糖尿病）が起きるのはこの機序による。
• イ: 合成コルチコステロイドの臨床使用で注意すべき副作用: ①感染リスク上昇（免疫抑制による）②消化性潰瘍③骨粗鬆症④高血糖⑤精神症状（ステロイド精神病）⑥副腎萎縮（外因性コルチゾールによるHPA軸抑制→内因性分泌低下）→突然中断で副腎クリーゼ（急性副腎不全）。
• ウ: 急性ストレス反応（戦うか逃げるか反応: fight-or-flight response）: 交感神経系+副腎髄質（アドレナリン）が主役→即時反応（秒〜分単位）。HPA軸（コルチゾール）は慢性ストレス対応→遅い反応（分〜時間単位）。両者は協調してストレス対応を担います。
• オ: コルチゾールの概日リズムの乱れは夜勤労働者・シフトワーカーで問題になります。通常の起床時刻に合ったコルチゾール上昇がなくなり、疲労感・認知機能低下・代謝異常が生じます。交替勤務による概日リズム障害は様々な疾患リスク（心血管・糖尿病・乳がん等）と関連することが疫学研究で示されており、衛生管理者が夜勤者の健康管理で考慮すべき重要な知識です。

【根拠】医学的事実（確立した生理学・内分泌学）。HPA軸の負のフィードバック調節・コルチゾールの血糖上昇・免疫抑制・ストレスホルモンとしての役割・概日リズムは内分泌生理学の基礎概念として確立。

【補足】コルチゾールはHPA軸の「負のフィードバック」で調節される（正のフィードバックは誤り）。血糖上昇・免疫抑制・ストレスホルモン・早朝最高の概日リズムは正しい。