衛生管理者 労働生理 問21：消化吸収・代謝

誤りはエです。コルチゾールは副腎皮質から分泌されるホルモンで、タンパク質の異化（分解）を促進してアミノ酸から糖新生を促進する点は正しいですが、「末梢組織でのインスリン感受性を増加させる」は誤りです。コルチゾールは末梢組織のインスリン感受性を低下させます（インスリン抵抗性を増加させる）。これによりコルチゾールは血糖上昇作用を持ち、インスリンの働きを妨げる「拮抗ホルモン」として機能します。ステロイド薬（コルチゾール類似物質）を長期投与すると血糖値が上がる（ステロイド糖尿病）のはこの機序によります。

その他の選択肢はすべて正確です。インスリン（β細胞・血糖低下）（ア）、グルカゴン（α細胞・血糖上昇）（イ）、アドレナリン（副腎髄質・血糖上昇）（ウ）、糖尿病の1型・2型の違い（オ）はいずれも正確です。

各選択肢の正誤と根拠:

• ア（正）: インスリンはランゲルハンス島β細胞（膵臓の内分泌細胞集団）から血糖高値に反応して分泌されます。血糖低下の主な機序: ①細胞（筋・脂肪）へのグルコース取り込み促進、②肝臓でのグリコーゲン合成促進、③グリコーゲン分解・糖新生の抑制。

• イ（正）: グルカゴンは低血糖時に膵臓α細胞から分泌されます。主な作用: 肝臓のグリコーゲン分解（グリコゲノリシス）促進→グルコース放出→血糖上昇。肝臓の糖新生促進（アミノ酸・乳酸・グリセロールからグルコース産生）。

• ウ（正）: アドレナリン（エピネフリン）は副腎髄質から分泌され、交感神経活性化（ストレス・運動）と連動します。肝臓・筋肉のグリコーゲン分解促進→血糖上昇。インスリンの血糖低下作用に拮抗します。

• エ（誤）: コルチゾールの作用:

①タンパク質異化（筋肉分解）→アミノ酸供給→肝臓での糖新生促進→血糖上昇: 正しい

②末梢組織のインスリン感受性を「増加」させる: 誤り。コルチゾールは末梢組織（筋肉・脂肪）のインスリン感受性を低下させ（インスリン抵抗性を引き起こし）、血糖を高く維持する方向に働きます。長期ステロイド使用によるステロイド糖尿病の機序がこれです。

• オ（正）: 1型糖尿病（膵β細胞の自己免疫破壊によるインスリン絶対的欠乏）と2型糖尿病（インスリン抵抗性+相対的インスリン分泌不足）の正確な区別の記述です。

【理論的背景】

血糖調節は複数のホルモンが協調して行う精巧なフィードバック系です。インスリン（唯一の血糖低下ホルモン）に対して、複数の「インスリン拮抗ホルモン」が血糖を上昇させる方向に機能します。

インスリン拮抗ホルモンの体系整理:

| ホルモン | 産生部位 | 主な血糖上昇機序 | 分泌タイミング |

|---|---|---|---|

| グルカゴン | 膵α細胞 | 肝グリコーゲン分解・糖新生促進 | 低血糖・空腹時 |

| アドレナリン | 副腎髄質 | 肝・筋グリコーゲン分解促進・インスリン分泌抑制 | ストレス・運動・低血糖緊急時 |

| コルチゾール | 副腎皮質 | 糖新生促進（タンパク異化→アミノ酸供給）・インスリン感受性低下 | ストレス慢性曝露・朝方（概日リズム） |

| 成長ホルモン | 下垂体前葉 | 末梢でのインスリン感受性低下・脂肪酸動員 | 睡眠深睡眠・空腹・運動 |

インスリン抵抗性の機序（コルチゾール・アドレナリンによる）:

• 受容体後シグナル経路の障害: インスリンがIRS（インスリン受容体基質）を介してPI3K-Akt経路を活性化し、GLUT4（グルコーストランスポーター4）の細胞膜への移行を促進する→コルチゾール・炎症性サイトカイン等がこの経路を阻害→GLUT4が細胞膜に出てこない→グルコースが細胞に取り込まれない→血糖高値

インスリンの筋肉・脂肪への作用（GLUT4）とグルコーストランスポーター:

• 脳・肝臓: GLUT1・GLUT2（インスリン非依存的にグルコースを取り込む）
• 筋肉・脂肪組織: GLUT4（インスリン依存的→インスリンがないとグルコースを取り込めない）
• 赤血球: GLUT1（インスリン非依存的）

【実務・条文構造】

糖尿病と職場（産業衛生的重要事項）:

糖尿病労働者の職場対応:

• 1型糖尿病（インスリン依存）: 低血糖発作（インスリン過量・食事遅延・労働強度変化）に注意→職場でのブドウ糖補給の準備・緊急連絡体制
• 2型糖尿病（最多）: メタボリックシンドローム・過重労働・ストレス（コルチゾール過剰）が増悪因子→生活習慣指導・ストレス管理

ステロイド糖尿病の職場への影響:

• リウマチ・喘息・膠原病等でステロイド長期投与を受けている労働者が多い
• ステロイドによるインスリン抵抗性→血糖上昇（ステロイド糖尿病）→免疫抑制→感染リスク増大
• 産業医・衛生管理者: ステロイド投与中の労働者の血糖管理を重要視する

過重労働とストレスホルモン:

• 慢性的な過重労働→HPA軸の慢性活性化→コルチゾール慢性過剰分泌→インスリン抵抗性→2型糖尿病リスク上昇
• コルチゾール→免疫抑制→感染症リスク増大・創傷治癒遅延
• ストレスが血糖管理を悪化させる機序: コルチゾール↑→インスリン抵抗性↑→血糖コントロール不良

特定健康診査（メタボ健診）の検査項目と意義:

• 空腹時血糖・HbA1c: インスリン抵抗性・糖代謝異常の検出
• 腹囲（内臓脂肪の指標）: 内臓脂肪↑→脂肪組織からの炎症性サイトカイン↑→インスリン抵抗性↑
• 血中脂質（中性脂肪・HDL）: インスリン抵抗性の間接的指標

【試験での位置づけ】

血糖調節ホルモン問題では「インスリン=β細胞・血糖低下（唯一の低下ホルモン）」「グルカゴン=α細胞・血糖上昇」「アドレナリン=副腎髄質・血糖上昇（ストレス時）」「コルチゾール=副腎皮質・血糖上昇・インスリン感受性を低下（増加ではない）」が最頻出です。エのような「コルチゾールがインスリン感受性を増加（インスリン様作用）」という誤りは方向を逆にした典型的な引っかけです。

【各選択肢の発展補足】

• ア: ソモジー現象とドーン現象: 夜間の低血糖（インスリン過量）→グルカゴン・アドレナリン・コルチゾール分泌→早朝の血糖上昇（ソモジー現象）。コルチゾールの概日リズム（朝に最大）→早朝の血糖上昇（ドーン現象）。1型糖尿病患者の夜間インスリン調節において重要です。
• エ: ステロイドパルス療法（高用量ステロイド短期投与）→著明な血糖上昇→入院中の患者の場合は血糖モニタリングが必要。職場でステロイド投与中の労働者がいる場合、血糖コントロールの状態確認と低血糖・高血糖症状の理解が産業医・衛生管理者に求められます。
• オ: 2型糖尿病の「インスリン抵抗性」の主な原因: 内臓脂肪蓄積→遊離脂肪酸↑→GLUT4のシグナル阻害、炎症性サイトカイン（TNF-α・IL-6等）産生↑→インスリンシグナル阻害、慢性的なインスリン高値→受容体のダウンレギュレーション。過重労働・慢性ストレス→コルチゾール↑→インスリン抵抗性もこのカテゴリに入ります。

【根拠】医学的事実（確立した生理学・内分泌学）。コルチゾールがインスリン感受性を低下させる（インスリン拮抗ホルモンとして機能する）こと、インスリン（β細胞）・グルカゴン（α細胞）の産生部位と作用は内分泌生理学の基礎概念として確立。

【補足】コルチゾールは末梢組織のインスリン感受性を「低下」させる（増加は誤り）→インスリン拮抗ホルモン。インスリン=β細胞・血糖低下。グルカゴン=α細胞・血糖上昇。アドレナリン=副腎髄質・血糖上昇。