登録販売者 第3章 主な医薬品とその作用 問73｜鎮咳去痰生薬・キョウニン/ナンテンジツ/セキサン/オウヒの基原

正答はアです。

「キョウニン（杏仁）はバラ科植物ホンアンズ等の種子を基原とし、アミグダリンの分解で生じる微量の青酸（HCN）が鎮咳・去痰作用に関わる」という記述は正しいです。

主な誤りを確認しましょう。イのナンテンジツはモクレン科ではなくメギ科（ナンテン科）のナンテンの果実が基原です。ウのセキサンはユリ科ではなくヒガンバナ科（旧ユリ科）のヒガンバナ等の鱗茎が基原です。エのオウヒはコデインと同等ではなく、穏やかな鎮咳作用です。

暗記ポイント: 「キョウニン→バラ科・種子・アミグダリン・青酸（微量・鎮咳）」。

鎮咳去痰生薬の基原・成分・作用まとめ:

各選択肢の解説:

• ア（正・正答）: キョウニン（杏仁）はバラ科植物ホンアンズ（Prunus armeniaca var. ansu）等の種子（核仁）が基原です。アミグダリン（amygdalin）は腸内細菌・体内酵素によって加水分解され、微量の青酸（HCN：シアン化水素）とベンズアルデヒドを生じます。この微量青酸が呼吸中枢を穏やかに抑制することで鎮咳・去痰効果を示します。
• イ（誤）: ナンテンジツ（南天実）の基原はモクレン科ではなくメギ科植物ナンテン（Nandina domestica Thunb.）の果実です。ドメスチン・ナンジニン等のイソキノリンアルカロイドが鎮咳作用を示します。
• ウ（誤）: セキサン（石蒜）の基原はユリ科ではなくヒガンバナ科（APG 分類体系では旧ユリ科から独立した科）のヒガンバナ（Lycoris radiata）等の鱗茎です。主成分リコリン（lycorine）が嘔吐反射を誘発することで気道分泌を促進する去痰作用を示します。ガランタミンはヒガンバナ科植物由来のコリンエステラーゼ阻害薬で、アルツハイマー病治療薬として開発されたものです（セキサンの去痰成分とは別）。
• エ（誤）: オウヒ（桜皮）はバラ科ヤマザクラ等の樹皮が基原で、プルナシン（アミグダリン類似成分）・タンニン等を含み、去痰作用を期待して用いられます（手引き）。コデインリン酸塩は麻薬性鎮咳成分で中枢抑制作用が強く、オウヒとは「作用機序も強度も全く異なります」。
• オ（誤）: キョウニンのアミグダリンは加水分解で青酸（シアン化水素）を生じます。大量摂取では青酸中毒（頭痛・眩暈・嘔吐・呼吸抑制）のリスクがあります。食用アーモンドは「スイートアーモンド（Prunus dulcis var. dulcis）」でアミグダリン含量が極めて少なく、キョウニン（ホンアンズ・アンズ等の種子）とは別の植物です。

【アミグダリンと青酸配糖体の安全性と毒性】

アミグダリン（amygdalin、D-amygdalin）はシアン含有配糖体の一種で、バラ科植物（アンズ・モモ・ウメ・リンゴ・サクラ等）の種子に広く含まれます。

加水分解の化学反応:

アミグダリン → （β-グルコシダーゼ・腸内細菌）→ ゲンチオビオース + マンデロニトリル → HCN（青酸） + ベンズアルデヒド

微量青酸の鎮咳機序:

• 呼吸中枢（延髄の咳反射弓）への軽度抑制
• 気道粘膜受容体（咳受容体：TRPV1・TRPA1）の脱感作
• 気道分泌腺への刺激（去痰）

青酸中毒の閾値と安全域（参考）:

• 成人致死量: 1〜3mg/kg（HCN として約 60〜200mg）
• 一般用医薬品に配合されるキョウニンエキスの HCN 生成量はこの 1/100 以下（安全域内）
• ただし、生の苦味アーモンド（ビター種）を大量に食べることは危険

【セキサン（石蒜）のリコリンと去痰機序の詳細】

セキサン（石蒜）はヒガンバナ（Lycoris radiata）の鱗茎で、外観は彼岸花（赤い花）で知られる植物です。鱗茎には猛毒のリコリン（lycorine）を含み、古来から「田畑のモグラ・ネズミ除け」に利用されてきました（食べると下痢・嘔吐）。

医薬品への応用における利点と安全管理:

1. 用量依存性: 少量（鎮咳去痰薬配合量）では嘔吐反射を介した去痰（催吐性去痰作用）として機能

2. 大量では嘔吐誘発: 嘔吐誘発（emetic）作用が強いため配合量は厳格に管理

3. 抽出・精製品のみ使用: 生の鱗茎は毒性が高く、精製エキスのみが医薬品に配合

催吐性去痰の機序:

• リコリン → 胃粘膜刺激 → 嘔吐反射（迷走神経→延髄の嘔吐中枢）を亜閾値で刺激
• 嘔吐中枢近傍の「気道分泌反射中枢」が同時に活性化
• 気道分泌腺からの粘液分泌増加 → 痰の希釈・排出促進

【ガランタミンとヒガンバナ科植物の医薬品開発の歴史】

ガランタミン（galantamine）はヒガンバナ科植物（スノードロップ・ヒガンバナ）から1950年代にソ連の化学者が単離したアルカロイドで、1990年代に可逆的アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（コリンエステラーゼ阻害薬・ACHE 阻害薬）として再評価されました。

現在の使用:

• 医療用医薬品（処方箋薬）: 軽度〜中等度アルツハイマー病の認知機能改善（レミニール®等）
• 作用機序: AChE 阻害によるシナプス間隙のアセチルコリン濃度増加 + ニコチン性 ACh 受容体へのアロステリック増強
• 一般用医薬品（登録販売者の扱う製品）には含まれない

セキサンのリコリン（去痰）とガランタミン（認知症薬）はいずれもヒガンバナ科植物由来ですが、全く別の成分・用途です。混同しないことが重要です。

【バラ科生薬の多様な用途と科全体の特性】

バラ科（Rosaceae）はキョウニン・オウヒの他に、サンザシ（果実・健胃）・トウニン（桃仁・活血）・モモの葉（ビワ葉と同様の皮膚用途）等を含む、医薬品に重要な植物の科です。

バラ科に多いシアン含有配糖体:

登録販売者として「バラ科植物の種子には青酸配糖体が含まれる場合があるため、大量摂取・特に未熟な種子の摂取は避ける」という食品安全面の知識も、購入者への適切な情報提供に役立ちます。