衛生管理者 労働生理 問82：内分泌

誤りはエです。「閉経後女性では血中エストロゲンが完全にゼロになる」という部分が誤りです。閉経後は卵巣からのエストロゲン分泌は確かに急減しますが、副腎から分泌されるアンドロゲン（DHEA・アンドロステンジオン等）が脂肪組織・皮膚・筋肉などの末梢組織に存在するアロマターゼ酵素によってエストロゲン（主にエストロン=E1）に変換**されます。このため閉経後女性の血中エストロゲンは低値ですが「完全にゼロ」ではありません。肥満女性は脂肪組織が多くアロマターゼ活性が高いため、閉経後のエストロゲン値が高く、乳がんリスクが高まる一因です。

各選択肢の正誤と根拠:

• ア（正）: テストステロン（T）はLH（下垂体）の刺激を受けて精巣のライディッヒ細胞から分泌されます（FSHはセルトリ細胞を刺激して精子形成）。テストステロンは①タンパク同化作用（骨格筋・骨の発達）②赤血球産生促進（腎臓のEPO産生増加・骨髄への直接作用）③性欲・攻撃性・認知機能に関与。男性が女性より赤血球数・ヘモグロビン量が多い生理学的根拠の一つです。
• イ（正）: エストロゲン（E₂: 17β-エストラジオールが主要）は卵巣（卵胞）から分泌されます。骨への作用: 骨芽細胞の活性化・破骨細胞のアポトーシス促進→骨吸収抑制→骨密度維持。閉経後のエストロゲン低下が骨粗鬆症の主因です。心血管保護作用（HDL増加・動脈硬化抑制）もあり、閉経後に心血管疾患リスクが増加する理由の一つです。
• ウ（正）: プロゲステロン（P4）の体温上昇メカニズム: 視床下部の体温調節中枢のセットポイントを0.3〜0.5℃上昇させます（エストロゲンは体温低下作用）。黄体期（排卵後）: 黄体→P4分泌増加→基礎体温高温相（36.7〜37.1℃程度）。卵胞期（排卵前）: 低温相（36.2〜36.6℃程度）。不妊治療・避妊・月経異常の評価に基礎体温（BBT）測定が使用されます。
• エ（誤）: 閉経後のエストロゲン産生は完全にゼロではありません。①副腎から分泌されたアンドロゲン前駆体（アンドロステンジオン・DHEA等）→②脂肪組織・皮膚・乳房・骨等の末梢組織に存在するアロマターゼ（CYP19A1）によってエストロン（E1）に変換。閉経後の主要エストロゲンはE1（エストロン）であり、E2（エストラジオール）は低値です。肥満女性では脂肪組織が多い→アロマターゼ活性高→E1高値→子宮内膜がん・乳がんリスク増大の理由がここにあります。「完全にゼロ」は誤りです。
• オ（正）: 月経周期の調節: GnRH（視床下部）→FSH・LH（下垂体前葉）→卵巣ホルモン（E₂・P4）。排卵のメカニズム: 卵胞期後半のE₂高値→下垂体に対して正のフィードバック（通常は負のFB）→LHサージ（LHの急激な上昇）→排卵（約36〜48時間後）。FSHは卵胞発育（グラーフ卵胞の成熟）・E₂産生を促進します。

#### 1. 性ホルモンの生合成経路とアロマターゼの役割

ステロイドホルモン合成の共通経路（コレステロールから）:

コレステロール → プレグネノロン（P450scc: CYP11A1）

→ プロゲステロン（3β-HSD）

→ アンドロステンジオン（CYP17A1: 17αhyd + lyase）

→ テストステロン（17β-HSD）

→ エストラジオール（E₂: アロマターゼ=CYP19A1）

または:

アンドロステンジオン → アロマターゼ → エストロン（E₁）

アロマターゼ（CYP19A1）の分布と発現:

• 卵巣顆粒膜細胞（主要な産生部位: 生殖年齢女性）
• 脂肪組織（閉経後女性の主要産生部位）
• 乳腺組織
• 脳（神経ステロイドとして局所作用）
• 骨（局所のE₂が骨代謝に関与）
• 精巣（男性の精子形成・性機能にも少量のE₂が必要）

アロマターゼ阻害薬（AI）の臨床応用:

• ホルモン受容体陽性乳がんの術後補助療法（レトロゾール・アナストロゾール・エキセメスタン）
• 末梢組織でのE₁産生を抑制→閉経後乳がんの再発防止

#### 2. 閉経・更年期の病態と職場の女性健康管理

更年期症状（閉経前後5年間の計10年）:

• エストロゲン急減→視床下部-下垂体フィードバック変化→FSH・LH大幅上昇（FSH>40 mIU/mL: 閉経診断の補助）
• 血管運動症状: ホットフラッシュ（hot flash: 上半身の突然の熱感・発汗）・動悸→血管運動神経への影響
• 精神神経症状: 抑うつ・不眠・イライラ・認知機能の軽度変化
• 泌尿生殖器萎縮: 膣乾燥・頻尿・尿路感染症のリスク増加
• 骨粗鬆症: 閉経後5〜10年で急速な骨密度低下（年間2〜3%）
• 心血管リスク上昇: E₂低下→LDL増加・HDL低下・動脈硬化促進

職場の女性健康管理（衛生管理者の責務）:

• 更年期障害は労働生産性低下（presenteeism）の主要原因の一つ
• 症状の重い更年期障害者への就業上の配慮（体力的業務の調整・温度管理）
• 骨粗鬆症スクリーニング（DEXA）・脂質検査の定期健診への組み込み
• ホルモン補充療法（HRT）: 血管運動症状・骨粗鬆症予防に有効（乳がん・血栓リスクとのバランス）

#### 3. 月経周期の詳細とホルモン変動

月経周期のホルモン変動（28日周期の例）:

月経期（1〜5日目）：

• E₂・P4低値→子宮内膜剥離・月経

卵胞期（5〜14日目）：

• FSH上昇→卵胞発育→E₂上昇
• 子宮内膜増殖（卵胞期子宮内膜）

排卵前（13〜14日目）：

• E₂高値→LHサージ（正のFB）→排卵（通常LHサージから36〜48時間後）

黄体期（14〜28日目）：

• 黄体形成→P4急増・E₂中程度上昇
• 基礎体温高温相・子宮内膜分泌期への変化
• 着床不成立→黄体退縮→P4・E₂低下→月経（次サイクルへ）

月経前症候群（PMS）・月経前不快気分障害（PMDD）:

• 黄体期後半のP4急低下・神経伝達物質（GABA・セロトニン）変動が関与
• 腹痛・頭痛・浮腫・精神症状（抑うつ・過敏）
• 労働者の約50〜80%に何らかのPMSがあり、重篤なPMDDは10〜30%に就業への支障を生じる

#### 4. 衛生管理者試験での頻出論点と職場への応用

試験では「テストステロン=精巣ライディッヒ細胞から分泌・筋肉量・骨密度・赤血球産生」「エストロゲン=卵巣から分泌・骨密度維持（骨吸収抑制）・女性二次性徴」「プロゲステロン=黄体から分泌・基礎体温上昇・子宮内膜を分泌期に」「閉経後エストロゲン=完全ゼロではなく副腎アンドロゲン→脂肪組織のアロマターゼ→エストロン産生」「LHサージ→排卵」が頻出です。エの誤りは「閉経後エストロゲンが完全ゼロ」というアロマターゼ末梢変換の見落としです。

【根拠】医学的事実（確立した内分泌学）。テストステロン・エストロゲン・プロゲステロンの産生部位と作用・アロマターゼによる末梢エストロゲン産生・月経周期のホルモン変動は確立した知識。

【補足】エが誤り：閉経後も副腎アンドロゲンが末梢組織（脂肪組織等）のアロマターゼでエストロン（E₁）に変換されるため、血中エストロゲンは低値だが完全にゼロではない。