登録販売者 第3章 主な医薬品とその作用 問18｜滋養強壮・ビタミン剤の成分と過剰摂取

正答はイです。

ビタミンB₁（チアミン）は水溶性ビタミンであり、余剰分は尿中に排泄されます。このため脂溶性ビタミン（A・D・E・K）と異なり、通常の食事＋OTC補充の範囲では過剰蓄積による副作用がほぼ生じません。ビタミンB₁の欠乏（主にアルコール常用者・偏食）ではウェルニッケ脳症（視力障害・運動失調）や脚気（末梢神経障害・心不全）が生じます。

アは誤りで、ビタミンAは脂溶性で肝臓に蓄積し過剰摂取で肝障害・催奇形性のリスクがあります。ウは誤りで、ビタミンD過剰摂取で高カルシウム血症が生じます。エは誤りで、システインの美白効果は「期待されている」程度でエビデンスは限定的です。オは誤りで、ビタミンC大量摂取では腎結石リスクが高まる場合があります。

主要ビタミンの分類・欠乏症・過剰症:

各選択肢の解説:

• ア（誤）: ビタミンAは脂溶性であり、肝臓に蓄積します。過剰摂取（特にサプリメントや動物性食品の大量摂取）では肝障害・頭蓋内圧亢進（頭痛・嘔吐）・皮膚症状（剥脱・脱毛）が生じます。特に妊娠初期の過剰摂取は催奇形性（胎児奇形）のリスクがあり、手引きでは、妊娠3ヶ月以内の妊婦、妊娠していると思われる女性及び妊娠を希望する女性では、医薬品以外からのビタミンAの摂取を含め過剰摂取に留意する必要があるとされています（使用上の注意ではビタミンA主薬製剤は「相談すること」の対象）。OTC医薬品の通常用量では安全ですが「尿中排泄で問題なし」は脂溶性ビタミンとして完全に誤りです。
• イ（正）: ビタミンB₁（塩酸チアミン・硝酸チアミン等）は水溶性で、摂取された余剰分は腎臓から尿中へ排泄されます。食事とOTC補充を合わせた通常の使用範囲では過剰蓄積による副作用はほぼ生じません。ただし、静脈内大量投与では注射部位反応等が知られていますが、OTCの経口摂取での問題は実際上ほぼありません。
• ウ（誤）: ビタミンD（コレカルシフェロール・エルゴカルシフェロール）は脂溶性で蓄積します。過剰摂取（食事＋大量のサプリメント等）では高カルシウム血症（悪心・嘔吐・食欲不振・多尿・腎機能障害・軟組織石灰化）が生じます。「高カルシウム血症を起こすことはない」は誤りです。
• エ（誤）: L-システインはメラニン生成酵素（チロシナーゼ）の活性を一部抑制し美白効果が「期待される」成分ですが、個人差が大きく、「効果が十分に確立されている」とは言えません。OTC医薬品での美白効果については効能効果の範囲内での表現に限られており、「効果が確立」という強い断定は現時点では適切ではありません。
• オ（誤）: ビタミンCは水溶性ですが、大量摂取（1g以上/日）では腸管吸収率が低下し消化管に留まったビタミンCが高浸透圧性の下痢を引き起こすことがあります。また代謝産物のシュウ酸が増加し、腎結石（シュウ酸カルシウム結石）のリスクが高まる可能性があります（特に腎臓疾患・シュウ酸尿の素因を持つ人）。「有害影響は全くない」は誤りです。

【脂溶性ビタミンの過剰摂取リスクの詳細機序】

脂溶性ビタミン（A・D・E・K）は腸管でミセル（胆汁酸塩とともに）に取り込まれて吸収され、カイロミクロンに乗って体内を循環し、主に肝臓・脂肪組織に蓄積します。水溶性ビタミンと異なり腎排泄が困難なため、過剰摂取が蓄積・毒性につながります。

ビタミンA過剰毒性の分子機序:

• ビタミンA（レチノール）過剰→肝臓の貯蔵能を超える→遊離レチノイド（ビタミンA酸・レチノイン酸等）が血中に増加
• 核内レチノイン酸受容体（RAR・RXR）の過活性化→遺伝子転写の異常→細胞分化・増殖の異常
• 催奇形性: 胎児では特に前脳・心血管系・耳の発生に影響（口蓋裂・心奇形・耳奇形）
• 妊婦への動物性食品（レバー・うなぎ等）の過剰摂取も同様のリスク

妊婦への指導: ビタミンA含有サプリ・大量のレバーは妊娠初期に特に避けるよう伝える。OTCビタミン剤のビタミンA含有量を確認し、通常量なら問題なし。

【ビタミンDの過剰摂取と高カルシウム血症の機序】

ビタミンD（コレカルシフェロール）は肝臓で25-OHビタミンD（貯蔵型）→腎臓で1,25-OHビタミンD（カルシトリオール、活性型）に変換されます。

カルシトリオールの作用:

1. 小腸でのCaチャネル（TRPV6）発現増加→Ca²+吸収促進

2. 腎尿細管でのCa²+再吸収促進

3. 骨からのCa²+動員（副甲状腺ホルモンとの協調）

過剰摂取での高カルシウム血症の症状（カルシウムの「結石・腹・神経・骨・尿」と覚える）:

• 腎臓: 腎結石・多尿・腎機能障害
• 消化管: 悪心・嘔吐・食欲不振・便秘
• 神経: 意識障害・うつ・筋力低下
• 骨外石灰化: 軟組織（血管壁・腎臓・心臓）へのカルシウム沈着
• 心臓: 不整脈（QT短縮・心室細動リスク）

【L-システインとビタミンCの美白メカニズムとOTCでの扱い】

L-システイン（アミノ酸）は:

1. チロシナーゼのCu²+キレート形成→酵素活性低下→メラニン（ユーメラニン）産生抑制

2. フェオメラニン（黄色〜赤色メラニン）産生への誘導（ユーメラニン産生が減少して相対的にフェオメラニン優位に）→色調が変化

ビタミンCとの相乗効果:

• ビタミンCはドパキノン（メラニン中間体）を還元→ドパ（無色）に戻す→メラニン生成を止める
• さらにビタミンC自体がチロシナーゼ活性を抑制

OTCでの医薬品としての位置づけ: 「肝斑・色素沈着の改善」は医薬品の効能効果として承認されています。ただし「美白」の程度・効果発現の個人差が大きく、医師管理下での治療薬（ハイドロキノン・トレチノイン等）と比べると効果は限定的です。エビデンスは「期待される」レベルであり「十分に確立」とは言えません。

【水溶性ビタミンの過剰摂取は本当に「安全」か】

「水溶性ビタミンは過剰摂取しても尿に出るから安全」という通俗的な信念は、部分的には正しいですが完全ではありません:

• ビタミンC大量摂取（>2g/日）: 消化器症状（下痢・腹部不快感）・腎結石（シュウ酸尿）リスク
• ビタミンB₆（ピリドキシン）大量摂取（>100mg/日継続）: 感覚神経障害（手足のしびれ・知覚異常）→サプリ大量摂取で報告あり
• ナイアシン（ニコチン酸）大量摂取: 皮膚紅潮（フラッシング）・肝機能障害（高用量で）
• ビタミンB₁: 通常量では安全（OTCの問題なし=選択肢イが正しい）

登録販売者は「水溶性=安全」という誤解を持つ顧客に対して、成分・用量によっては過剰摂取に問題があることを正確に説明できることが重要です。

【根拠】厚生労働省「試験問題の作成に関する手引き」（令和8年4月版）第3章ⅩⅢ「滋養強壮保健薬」