登録販売者 第3章 主な医薬品とその作用 問37：主な医薬品とその作用（鼻に用いる薬）

正答はエ（誤っているもの）です。

点鼻薬のアドレナリン作動成分（ナファゾリン等）は局所に使用しますが、鼻粘膜から吸収されて全身に作用することがあります。心臓への影響（心拍数増加・血圧上昇）が起こるおそれがあるため、心臓病・高血圧・甲状腺機能障害の人には注意が必要です。「全身への影響はなく安全」という記述が誤りです。

ゴロ：「点鼻でも全身影響あり（局所だから安全とは言えない）」

ア・イ・ウ・オはいずれも正しい記述です。点鼻薬のリバウンド（薬剤性鼻炎）はA頻出の超重要論点です。

点鼻薬の主要成分比較:

| 成分分類 | 代表成分 | 主な作用 | 特徴・注意点 |

|---|---|---|---|

| アドレナリン作動成分 | ナファゾリン塩酸塩・テトラヒドロゾリン塩酸塩・オキシメタゾリン等 | α₁受容体刺激→鼻粘膜血管収縮→鼻閉改善 | リバウンド（薬剤性鼻炎）・全身吸収→心臓病・高血圧注意 |

| 抗ヒスタミン成分 | クロルフェニラミンマレイン酸塩・ケトチフェン等 | H₁受容体遮断→くしゃみ・鼻水抑制 | アレルギー性鼻炎に有効 |

| ステロイド成分 | フルチカゾンプロピオン酸エステル・ベクロメタゾンプロピオン酸エステル等 | 鼻粘膜のNF-κB阻害→抗炎症・抗浮腫 | 効果発現まで数日。長期使用可能 |

| 抗アレルギー成分 | クロモグリク酸ナトリウム | マスト細胞安定化→ヒスタミン遊離阻止 | 予防的使用が原則 |

各選択肢の解説:

• ア（正）: ナファゾリン塩酸塩はイミダゾリン系のα₁アドレナリン受容体作動薬で、鼻粘膜血管（主に毛細血管・静脈洞）のα₁受容体を刺激して血管を収縮させます。これにより粘膜の充血・腫脹が減少して鼻づまりが改善します。効果は速やかで（数分以内）に鼻通りが改善されます。
• イ（正）: 頻回・長期使用によるリバウンド機序：①アドレナリン受容体のダウンレギュレーション（感受性低下）→血管拡張への代償→より強い鼻づまり、②薬が切れると本来の鼻づまりに加えて薬剤性の血管拡張が重なる反跳性鼻閉（Rhinitis medicamentosa）が生じます。
• ウ（正）: ステロイド点鼻薬は局所に作用するNF-κB阻害剤で、炎症性サイトカイン・ケモカインの産生を抑制します。抗炎症効果の発現には遺伝子転写レベルの変化が必要で数日〜1週間かかりますが、継続使用で高い効果を発揮します。
• エ（誤・正答）: 点鼻薬でも鼻粘膜から成分が血中に吸収されることがあります（鼻粘膜の毛細血管は表在性）。特にオキシメタゾリン・ナファゾリン等は過剰使用や鼻粘膜の炎症があると吸収率が高まります。吸収されたアドレナリン作動成分は心拍数増加・血圧上昇・甲状腺機能への影響を起こしうるため、心臓病・高血圧・甲状腺機能障害の人は注意が必要です。「全身への影響はなく安全」は明確に誤りです。
• オ（正）: クロモグリク酸ナトリウムはマスト細胞の脱顆粒（ヒスタミン・ロイコトリエン等の放出）を予防的に抑制します。アレルギー症状（くしゃみ・鼻水・鼻づまり）が出てからでは遊離されたメディエーターをブロックできないため、花粉飛散前（2週間前程度）から予防的に使用開始することが重要です。

【アドレナリン作動成分による薬剤性鼻炎（Rhinitis Medicamentosa）の病態生理】

リバウンド機序の分子レベルの解明：

イミダゾリン系α₁/α₂アドレナリン受容体作動薬（ナファゾリン・テトラヒドロゾリン・オキシメタゾリン）の長期使用による変化：

1. 受容体ダウンレギュレーション:

- 持続的α₁/α₂受容体刺激→Gタンパク共役受容体キナーゼ（GRK）によるリン酸化→β-アレスチン介在性受容体内在化→細胞表面受容体数減少

- 結果：同量の薬剤では血管収縮効果が低下

2. 代償性血管拡張の亢進:

- 交感神経遮断後の反跳的血管拡張

- 鼻粘膜のNO（一酸化窒素）産生増加→平滑筋弛緩→血管拡張

3. 炎症反応の二次的誘発:

- 鼻粘膜上皮の直接毒性（pH・防腐剤・賦形剤の刺激）→粘膜炎症

- 炎症により更に粘膜充血→慢性鼻炎の悪循環

時間的経過：

• 3〜5日の連続使用から反跳性鼻閉が出現し始める
• 2週間以上の長期使用で薬剤性鼻炎（慢性化）のリスクが有意に上昇
• 使用中止後の離脱・回復には数週間が必要（症状は悪化するが徐々に正常化）

ステロイド点鼻薬と局所副作用（全身影響の少なさ）：

ステロイド点鼻薬（フルチカゾン・ベクロメタゾン等）の特性：

• 吸入・点鼻用ステロイドは高い局所活性・低全身性に設計
• 鼻粘膜で吸収された分はFDEC（初回通過代謝・肝臓）で速やかに不活性化
• HPA軸抑制（副腎皮質機能抑制）のリスクが経口ステロイドに比べて極めて低い

局所副作用（発生しうる事象）：

• 鼻出血（鼻粘膜の乾燥・毛細血管の脆弱化）
• 嗅覚障害（一時的）
• 鼻粘膜の萎縮（長期過剰使用）
• 真菌感染（カンジダ：免疫抑制による）

OTCステロイド点鼻薬（フルチカゾン含有等）は連続使用上限（1週間程度）を守り、2週間以上改善しない場合は医師への受診を勧めます。

クロモグリク酸ナトリウムの予防投与の薬理的根拠：

クロモグリク酸（Cromolyn sodium）の作用機序：

1. マスト細胞のCl⁻チャネル（CLCAファミリー）を阻害→脱感作性刺激によるCa²⁺流入を抑制

2. 結果：マスト細胞の脱顆粒（ヒスタミン・トリプターゼ・ロイコトリエンC₄/D₄/E₄等の放出）を阻止

3. 好酸球・好中球の活性化抑制

予防投与が必要な理由：

• 既に脱顆粒・放出されたヒスタミン・ロイコトリエンは回収できない
• マスト細胞の「発射準備状態（感作）」を止める薬であり、発射後では無効
• 花粉飛散2週間前から開始することで、花粉飛散初期の感作・活性化を予防

アレルゲン免疫療法（舌下免疫療法・皮下注射）との違い：

• クロモグリク酸：使用中のみ効果（根本的な感作解除なし）
• 免疫療法：長期治療（3〜5年）で根本的な免疫寛容を誘導→治癒可能

鼻炎治療薬の選択と登録販売者の実務指導：

| 鼻炎の種類 | 症状 | 推奨される成分 | 注意点 |

|---|---|---|---|

| 急性鼻炎（感冒性） | 鼻づまり・鼻水 | アドレナリン作動成分（短期） | 3〜5日以内の使用限定 |

| 季節性アレルギー性鼻炎 | くしゃみ・鼻水・鼻づまり | 抗ヒスタミン成分・クロモグリク酸（予防） | 花粉飛散前から開始 |

| 通年性アレルギー性鼻炎 | 持続するくしゃみ・鼻水 | ステロイド点鼻（長期管理に適）・抗ヒスタミン | 1週間以上改善なければ受診 |

| 薬剤性鼻炎（疑い） | 点鼻薬使用中も鼻づまり悪化 | アドレナリン作動成分を中止・受診勧奨 | 耳鼻科受診必須 |

心臓病・高血圧患者への点鼻薬選択：

• アドレナリン作動成分（ナファゾリン等）：使用を避ける・医師相談
• ステロイド点鼻・抗ヒスタミン点鼻：比較的安全（全身吸収少）
• ただし症状が重ければ耳鼻科受診を勧める

<!-- 監修確定 2026-06-06（legal-reviser）: 正答エ（アドレナリン作動成分の点鼻薬は鼻粘膜から吸収され全身に作用しうる→心臓病・高血圧・甲状腺機能障害の人は注意。「全身への影響はなく安全」は誤り）一意・妥当。手引き（令和8年4月版）でアドレナリン作動成分（ナファゾリン等）は過度使用で鼻づまり悪化（反跳性鼻閉・薬剤性鼻炎）、および全身性の作用（心臓病・高血圧・甲状腺機能障害・糖尿病は相談）と整合。ステロイド点鼻の効果発現に時間を要する点、クロモグリク酸ナトリウムは症状が現れる前からの予防的使用が効果的でアレルギー性でない鼻炎には無効、もすべて手引きと整合。修正不要。 -->